“国谈药”“国家集采药品”“双通道药品”的区别

“国谈药”全称国家医保谈判药品，是指国家医保部门与相关医药企业对临床必需、疗效确切，但价格昂贵的药品进行价格协商谈判，以达到降价的目的，这些药品多为近年来新批准上市、独家生产、市场上缺少竞争的品种，涵盖肿瘤、罕见病、糖尿病等多个治疗领域，处于协议期内的药品纳入国家医保乙类药品目录管理，参保人在使用这些药品时需要个人先行自付一定比例，然后再按照规定比例进行报销。

“国家集采药品”是指国家集中带量采购中选药品，按照国家统一组织，全国各省（市、区）组成采购联盟，在原研药、参比制剂以及通过质量和疗效一致性评价的药品中遴选药品，并汇总医疗机构药品采购需求量，进行集中采购、以量换价的方式与药品生产企业进行谈判，达到降低药品价格，减轻患者医药费用负担。集采药品既包含医保药品也包含非医保药品。

“双通道药品”是指通过医保定点医疗机构和医保定点零售药店两个渠道，满足谈判药品、慢性病用药（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品除外）供应保障、临床使用等方面合理需求，并同步纳入医保支付的药品，方便患者购买和报销，具有对临床价值高、患者急需、替代性不高的特点。

简单的理解就是“国谈药”和“国家集采药品”侧重的是通过价格谈判和集中采购降低药品价格，减轻患者负担，“双通道药品”是通过医院和药店两个渠道来满足药品供应保障需求，并施行统一的支付政策，方便购买和报销，保障患者合理待遇。

甲磺酸雷沙吉兰片（商品名：雷吉克）

【规格】 1mg*14片

【价格】 289.8元/盒 （常州四药）

【适应症】本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合洽疗（与左旋多巴合用）。

【用法用量】口服给药。无论是否与左旋多巴合用，用量均为 1 mg 每日一次。服用本品不受进食影响。

【药理作用】雷沙吉兰是选择性不可逆MAO-B抑制剂，雷沙吉兰的确切作用机制未知。其中一个机制与其MAO-B抑制活性有关，导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。在多巴胺能运动机能障碍模型中，雷沙吉兰通过提高多巴胺水平和间接增加多巴胺能活性发挥有效用。

【药代动力学】吸收：吸收迅速，约0.5小时可达血浆峰浓度（Cmax），单剂量给药雷沙吉兰的绝对生物利用度为36%。分布：单剂量静脉给药的平均分布容积为243L，血浆蛋白结合率约为60-70%。代谢：几乎全部经过肝脏生物转化，雷沙吉兰主要通过两个途径代谢：N-脱烷基和或羟化，体外研究显示雷沙吉兰的两条代谢途径都要通过细胞色素P450酶系的作用，CYP1A2为主要代谢酶。雷沙吉兰及其代谢物也主要通过形成葡萄糖醛酸苷进行消除。排泄：主要通过尿液排泄（62.6%），其次通过粪便排泄（21.8%）。

【不良反应】常见不良反应：单药治疗中出现的头痛、抑郁、眩晕和流感（流行性感冒和鼻炎）；左旋多巴联合治疗中出现的异动症、直立性低血压、跌倒、腹痛、恶心呕吐和口干；两种疗法中出现的肌肉骨骼疼痛、背部和颈部疼痛以及关节痛。

【注意事项】 

①雷沙吉兰与左旋多巴合用由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报告。帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。

②日间睡眠增多（EDS）及睡眠突然发作（SOS）：雷沙吉兰可能导致不定期白天瞌睡、嗜睡，特别是如果与其他多巴胺能药物联用时，导致在日常生活活动中入睡。必须告知患者在雷沙吉兰治疗期间驾驶或操作机械时小心谨慎。

③多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍（ICDs），应定期监测患者冲动控制障碍的发生。

【相互作用】

①与其他 MAO 抑制剂：由于非选择性 MAO 抑制剂有导致高血压危象的风险，雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用。停用雷沙吉兰与开始使用 MAO 抑制剂之间必须至少间隔 14 天。

②与SSRIs、SNRIs、三环类和四环类抗抑郁药物：鉴于雷沙吉兰的 MAO 抑制活性，与抗抑郁药物联合应用时应谨慎。雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔 5 周。停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔 14 天。

③与哌替啶：曾有雷沙吉兰与哌替啶和 MAO 抑制剂（包括其它选择性 MAO-B 抑制剂）合用发生严重不良反应的报告。禁止联合使用。

④与拟交感神经药物：不推荐其与拟交感神经药物联合应用（如含有麻黄碱或伪麻黄碱减轻鼻或口腔的充血的药物以及感冒药）。

⑤与右美沙芬：不推荐其与右美沙芬联合应用。

⑥CYP1A2 强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎，如与环丙沙星联合应用时，雷沙吉兰 AUC 增加 83%。

⑦CYP1A2 诱导剂由于诱导 CYP1A2 酶代谢，吸烟患者的雷沙吉兰血浆水平有降低的可能。

【特殊人群】

①老年人：无需调整剂量。

②儿童：由于本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚末建立，本品不推荐用于儿童和青少年。

③动物试验显示，雷沙吉兰对于生殖毒性没有直接或间接的有害作用。作为预防措施，雷沙吉兰应尽量避免用于妊娠期妇女。尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳汁分泌，雷沙吉兰应慎用于哺乳。

④肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者。轻度肝功能损害患者开始服用本品时应谨慎，应避免用于中度肝功能损害患者。如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时，应停止服用雷沙吉兰。

⑤肾功能损害患者：无需调整剂量。

【循证依据】

[1]中国帕金森病治疗指南（第四版）：MAO-BI对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，同时在目前所有抗帕金森病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据，主要推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。在改善运动并发症方面，雷沙吉兰相对于司来吉兰证据更充分。对于症状波动的“剂末现象”的处理，加用MAO-BI为指南推荐的六个处理方法之一(美国指南中雷沙吉兰为A级证据，司来吉兰为C级证据；NICE指南中是A级；雷沙吉兰、沙芬酰胺和唑尼沙胺对症状波动的治疗被评估为有效，临床有用)。对于“关”期肌张力障碍也可以加用MAO-BI作为处理方法之一。

[2]王冬，唐毅，林敬源.甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病合并睡眠障碍患者中的应用研究[J].中国医学创新，2025，22(02):117-121.选取2018年9月—2023年9月就诊于武夷山市立医院和福建省老年医院的帕金森病合并睡眠障碍患者70例，按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各35例。对照组接受多巴丝肼片、普拉克索片治疗。观察组在对照组基础上接受甲磺酸雷沙吉兰片治疗，两组患者均接受连续治疗12周。应用统一帕金森病评定量表(UPDRS)中的Ⅱ、Ⅲ部分评分对两组生活能力与运动能力进行评估，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)进行评估两组睡眠状况。结果：UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分及PSQI的各项评分和总分在时间、组间效应上差异均有统计学意义(P<0.05)、且时间与组间均存在交互作用(P<0.05)；观察组治疗6和12周后的UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分及PSQI中的入睡时间、睡眠时间、主观睡眠质量、睡眠效果、日间功能障碍、睡眠障碍、使用催眠药物的频率评分与总分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：甲磺酸雷沙吉兰能有效改善帕金森病合并睡眠障碍患者的生活能力、运动能力和睡眠质量。

[3]张瀚文，魏文石.甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床效果[J].临床合理用药杂志，2022，v.15(02):90-92.回顾性分析2017年1月-2020年6月复旦大学附属华东医院神经内科门诊收治的80例帕金森病患者临床资料，按照治疗方案不同分为观察组和对照组，各40例。对照组予多巴丝肼片治疗，观察组在对照组基础上加用甲磺酸雷沙吉兰片治疗，2组均治疗24周。比较2组统一帕金森病评定量表(UPDRS)Ⅱ(日常生活能力)、UPDRS Ⅲ(运动能力)评分下治疗效果，以及治疗前后UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ评分。结果日常生活能力方面，观察组治疗总有效率为35.00%，高于对照组的2.50%(χ2=13.867，P=0.000)；运动能力方面，观察组治疗总有效率为87.50%，高于对照组的12.50%(χ2=45.000，P=0.000)；治疗24周后，2组UPDRS Ⅱ评分与本组治疗前及2组组间比较差异均无统计学意义(P> 0.05)；观察组UPDRS Ⅲ评分较治疗前下降，且观察组治疗后评分低于对照组(P均<0.01)。结论甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗帕金森病，可显著提升患者包括中轴症状在内的运动症状及日常生活能力。

[4]祁悦，翟羽佳.司来吉兰与雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效及不良反应发生率评价[J].航空航天医学杂志，2022，33(01):83-85.将2018年-2019年收治的帕金森患者80例采取摸球法随机分为观察组、对照组，每组均40例，对照组患者应用司来吉兰治疗方法，观察组采用雷沙吉兰治疗，针对两组临床症状评分、治疗效果、不良反应、生理舒适、躯体舒适、社会支持、健康心理、家庭关系等评分情况进行分析。治疗后观察组临床症状评分、临床疗效（观察组90%、对照组72.5%）和不良反应发生率(观察组5%，对照组25%)均优于对照组(P<0.05)，不良反应包括口干、睡眠障碍、肌肉酸痛。治疗前，观察组生活质量评分与对照组之间不具备对比差异(P>0.05)，治疗后，观察组与对照组生活质量评分差异性较小，存在对比意义(P<0.05)。结论：雷沙吉兰与司来吉兰比较，临床疗效更好，安全性更高。

一文读懂帕金森病治疗药物，精准对抗震颤难题！

在人口老龄化的大背景下，帕金森病已不再是陌生的疾病，它正悄然影响着众多中老年人的生活，我国65岁以上人群患病率为1.7%。常见症状如手抖、肢体僵硬、动作迟缓等，严重影响患者的行动能力和生活质量。在与帕金森病漫长的斗争中，药物治疗作为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段。目前，用于治疗帕金森病的药物种类繁多，每种药物都有其独特的特点，下面我们就来深入了解一下。
1.复方左旋多巴(多巴丝肼、卡比双多巴)：治疗基石，强效但有局限

左旋多巴堪称帕金森病治疗的“基石”药物。它可以补充大脑中缺乏的多巴胺，从而显著改善帕金森病患者的运动症状，如手抖、僵硬和运动迟缓等，尤其适用于中晚期帕金森病患者。许多患者在服用左旋多巴后，能明显感觉到自己的活动能力增强，生活自理程度大幅提高。
然而，它并非完美无缺。在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，包括“症状波动”（症状在在突然缓解和加重之间波动）和“异动症”（患者会出现不自主的舞蹈样动作），甚至在使用3～5年后，药物的疗效会逐渐减退，出现“剂末现象”（即每次服药后药效持续的时间越来越短，在下一次服药前症状又会加重），反而给生活带来新的困扰。
维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强左旋多巴在外周的脱羧作用，降低其疗效，同时增加不良反应，故不宜与含维生素B6的制剂合用。抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌啶醇等，它们可阻断多巴胺受体，与左旋多巴合用会降低左旋多巴的疗效，甚至诱发帕金森综合征。
2.多巴胺受体激动剂（如普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀、阿扑吗啡等）：早期优选，作用持久

多巴胺受体激动剂直接作用于大脑内的多巴胺受体，模拟多巴胺的作用，分为麦角类和非麦角类。麦角类多巴胺受体激动剂（如溴隐亭）因存在心脏瓣膜病变等严重不良反应，目前临床使用较少；非麦角类多巴胺受体激动剂（如普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀、阿扑吗啡等）安全性较好，是目前的一线用药。多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中也占据重要地位，是早发型患者病程初期的首选药物。与左旋多巴相比，它的起效相对较慢，但药效持续时间长，能更平稳地控制症状，减少症状波动。
另外，它引发异动症的风险相对较低，这对患者来说是个很大的优势。不过，它也有一些副作用，比如可能导致患者出现嗜睡、幻觉、体位性低血压等。所以，在使用多巴胺受体激动剂时，医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，谨慎用药。
3.金刚烷胺：轻症良药，异动克星
金刚烷胺是一种多功能的治疗药物。它不仅可以促进多巴胺的释放，还能阻断谷氨酸受体，从而改善帕金森病患者的运动症状。与左旋多巴相比，金刚烷胺的作用相对较弱，但它有一个独特的优势，就是对左旋多巴引起的异动症有一定的治疗效果。
对于一些症状较轻的患者，金刚烷胺可能是一个不错的选择。它的副作用相对较少，常见的有口干、头晕、失眠等，但通常比较轻微，患者能够耐受。不过，随着病情的进展，单靠金刚烷胺可能无法满足治疗需求，这时就需要与其他药物联合使用。
金刚烷胺与抗胆碱能药物合用时，可能增强抗胆碱能作用，导致尿潴留、便秘、口干等不良反应加重。与其他抗震颤麻痹药物如左旋多巴、多巴胺受体激动剂等合用时，可能增加疗效，但也可能增加不良反应的发生风险，需密切观察。
4.单胺氧化酶B抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）：辅助增效，延缓病情

单胺氧化酶B抑制剂通过抑制单胺氧化酶B的活性，减少多巴胺的降解，从而提高大脑中多巴胺的水平。它通常作为辅助药物与左旋多巴联合使用，增强左旋多巴的疗效同时，又可以减少左旋多巴的用量，进而降低左旋多巴相关副作用的发生风险。
这类药物还具有一定的神经保护作用，可能有助于延缓帕金森病的病情进展。其副作用相对较少，常见的有恶心、头痛、失眠等，但一般不会对患者的生活造成严重影响。
5.儿茶酚-0-甲基转移酶抑制剂（恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋、恩他卡朋双多巴）：
协同增效，持续控症
在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状，但是否能预防或延迟运动并发症的发生，目前尚存争议，在疾病中晚期添加COMTI治疗可以进一步改善症状。需指出的是恩他卡朋须与复方左旋多巴同服，单用无效，托卡朋每日首剂与复方左旋多巴同服，此后可以单用，一般每间隔6h服用，但需严密监测肝功能。
6.抗胆碱能药（苯海索）：降低认知，尽量不用

主要适用于有震颤的患者，而对无震颤的患者不推荐应用。对60岁以下的患者，需告知长期应用可能会导致认知功能下降，所以要定期筛查认知功能，一旦发现认知功能下降则应停用；对60岁以上的患者尽可能不用或少用；若必须应用则应控制剂量。
推荐意见：对于早发型帕金森病患者，不伴智能减退，可有如下选择:①非麦角类DAs；②MAO-BI；③复方左旋多巴；④恩他卡朋双多巴片；⑤金刚烷胺；⑥抗胆碱能药。伴智能减退，应选择复方左旋多巴。首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况，而选择不同方案。对于中晚期帕金森病的药物治疗根据临床症状严重度的不同，将Hoehn-Yahr分级3~5级定义为中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物不良反应或运动并发症的因素参与。对中晚期帕金森病患者的治疗，既要继续力求改善运动症状，又要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。
总之，帕金森病的治疗药物各有千秋，每种药物都有其适用的人群和阶段。患者在治疗过程中，一定要在医生的指导下，根据自己的病情、年龄、身体状况等因素，选择最适合自己的药物治疗方案。同时，要密切关注药物的疗效和副作用，及时与医生沟通调整，以最大程度地控制症状，提高生活质量。
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志，2020.53(12):973-986.