阿戈美拉汀

【规格】25mg*14（江苏豪森）；25mg*14（法国施维雅）

【价格】 ¥182.6 ；¥231.75

【适应症】治疗成人抑郁症。

【用法用量】口服给药，本品可与食物同服或空腹服用。推荐剂量为25mg，每日一次，睡前口服。如果治疗两周后症状没有改善，可增加剂量至50mg每日一次，即每次两片，睡前服用。增加剂量前需权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。应结合个体化的患者获益/风险以决定是否增加剂量到50mg，并严格监测肝功能。

【药理作用】

阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂(MT1和MT2受体)和5-HT2C受体拮抗剂。动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，而对细胞外五羟色胺水平没有影响。受体结合试验结果显示，阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。人体研究中，阿戈美拉汀对睡眠具有正向的时相调整作用，诱导睡眠时相提前，降低体温，引发类褪黑素作用。

【药代动力学】

吸收和生物利用度：阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80%)。绝对生物利用度低(口服治疗剂量＜5%)，个体间差异较大。与男性个体相比，女性的生物利用度较高。口服避孕药会增加药物的生物利用度，而吸烟会使生物利用度降低。服药后1～2小时内达到血浆峰浓度。

在治疗剂量范围内，阿戈美拉汀的系统暴露随剂量升高而成比例地增加。高剂量时，首过效应达到饱和。进食(标准饮食或高脂饮食)不影响阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂饮食会增加个体差异。

分布：稳态分布容积约为35L，血浆蛋白结合率为95%，与药物血浆浓度无关，不受个体年龄或者肾脏功能的影响。但肝功能损害患者游离药物浓度可升高一倍。生物转化：阿戈美拉汀口服后主要经肝脏CYP1A2同工酶迅速代谢，CYP2C9和CYP2C19同工酶也参与阿戈美拉汀的代谢，但作用较小。主要代谢产物羟化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均无活性且在体内迅速结合，并经尿液排出。

消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血浆消除半衰期为1～2小时，清除率较高(约为1100mL/min)，主要以代谢产物的形式经尿液排泄，其中原型药物成分可忽略不计。

【不良反应】

1.常见不良反应（1）非常常见(发生率≥10%) 头痛；（2）常见(发生率1%-10%) 焦虑、恶梦；头晕、困倦、失眠；恶心、腹泻、便秘、腹痛、呕吐、ALAT和或ASAT增加；背部疼痛；全身：疲乏、体重增加；（3）不常见(发生率0.1%-1%) 自杀倾向或行为、躁动和相关症状(如易怒和烦躁不安)、易怒、恶梦、躁狂/轻躁、精神混乱；偏头痛、感觉异常、不宁腿综合征；视物模糊；耳鸣；GGT增高(大于正常上限3倍)；多汗、湿疹、瘙痒、荨麻疹；体重下降；（4）罕见(发生率0.01%-0.1%) 幻觉；静坐不能；视物模糊；耳鸣；肝炎、碱性磷酸酶升高(高于正常上限3倍)；红斑皮疹、面部水肿和血管性水肿；尿潴留。

2.严重不良反应：精神系统：自杀倾向或行为。

【注意事项】

1.注意肝功能监测：

(1)所有患者在治疗开始时都应检查肝功能并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）定期复查，此后根据临床需要进行检查。

(2)增加剂量治疗时，应按照起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。对于血清转氨酶身高的患者，应在48小时内重复检查其肝功能。

(3)如果出现任何提示有肝损伤的症状和体征时，应马上停用。

(4)有肝损伤危险因素的患者应慎用，如肥胖、超重、非酒精性脂肪肝、糖尿病、过量饮酒、或正在服用有可能引起肝损害的药物。

2.儿童和青少年患者用药：18岁以下抑郁症患者的疗效和安全性尚未建立，不推荐用于18岁以下患者抑郁症的治疗。

3.老年人用药：

(1)阿戈美拉汀在≥75岁患者的疗效尚未建立。

(2)用于治疗伴有痴呆的老年患者抑郁症治疗的疗效和安全性尚未得到证实，不

推荐应用。

4.阿戈美拉汀应慎用于有双相情感障碍、躁狂或轻躁狂发作史的患者，因其有自杀倾向或行为的严重不良反应，当患者出现躁狂症状应停止使用。

【循证依据】

2011 年美国 FDA 批准阿戈美拉汀作为新型抗抑郁药应用于临床。

2015年中国抑郁障碍防治指南（第二版）中推荐阿戈美拉汀作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物。

2012年10月，英国出现使用阿戈美拉汀导致肝衰竭的病例后，英国药品和健康产品管理局警告阿戈美拉汀存在剂量相关性肝毒性和肝衰竭的风险。

2013年，法国也加强了对阿戈美拉汀致肝损伤风险的管理，限制其禁用于年龄≥75岁的患者 。

欧洲药品管理局对医务人员提出以下建议：使用阿戈美拉汀前应对患者进行肝功能检查，若其转氨酶高于正常值上限3倍则不应使用。

恩格列净

【规格】10mg*10（江苏万邦）

【价格】 ¥19.51

【适应症】治疗2型糖尿病。单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍联合使用：当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用：当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

【用法用量】

早晨10mg,每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25mg。

【药理作用】

钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。

【药代动力学】

吸收和生物利用度：口服给药后1.5小时达到恩格列净的血浆峰浓度。之后，血浆浓度呈双相性降低，有快速分布相和相对缓慢的终末相。稳态平均血浆AUC和Cmax分别为1870nmol·h/L和259nmol/L(10mg恩格列净每日一次治疗)和4740nmol·h/L和687nmol/L(25mg恩格列净每日一次治疗)。在治疗剂量范围内，恩格列净的全身暴露随剂量成比例增加。恩格列净的单次给药和稳态药代动力学参数相似，提示药代动力学随时间推移呈线性。与空腹状态相比，进食高脂肪和高热量餐后给予25mg恩格列净导致暴露稍低，AUC降低大约16%，Cmax降低大约37%。认为观察到的食物对恩格列净药代动力学的影响没有临床意义，恩格列净可以在进食后或空腹时给予。

分布：根据群体药代动力学分析估计表观稳态分布容积为73.8L。健康受试者口服[14C]-恩格列净溶液后，红细胞分区大约有36.8%，血浆蛋白结合为86.2%。

生物转化：人类血浆中没有检测到恩格列净的主要代谢物，最丰富的代谢物是三种葡糖苷酸共轭物(2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸)。各代谢物的全身暴露不到药物相关全部物质的10%。体外研究表明，人体内恩格列净的主要代谢途径是通过尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基转移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9进行葡萄糖醛酸反应。

消除：根据群体药代动力学分析，估计恩格列净的表观终末消除半衰期为12.4小时，表观口服清除率为10.6L/小时。每日一次给药后，稳态时观察到相对于血浆AUC，累积高达22%，这与恩格列净的半衰期一致。健康受试者口服[14C]-恩格列净溶液后，大约95.6%的药物相关放射性随粪便(41.2%)或尿液(54.4%)消除。粪便中回收的绝大多数药物相关放射性为母体药物原型，随尿液排泄的大约一半药物相关放射性为母体药物原型。

【不良反应】

1.常见不良反应：消化系统：呕吐、腹痛、全身不适；泌尿生殖系统：急性肾损伤和肾功能损害、低血容量、慢性肾功能不全、尿脓毒症、肾盂肾炎、无症状性菌尿、膀胱炎；代谢：与胰岛素及胰岛素分泌剂同时使用的低血糖症、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高；补充缺漏发生率：容量消耗有关的不良反应(0.5%)、夜尿症(0.8%)。

恩格列净10mg：

心血管系统：低血压、血压收缩压下降、脱水、低血容量、直立性低血压和晕厥消化系统：恶心(2.3%)；泌尿生殖系统：尿路感染(9.3%)、女性生殖器霉菌的感染(包括外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴阴道念珠菌病、生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖道真菌感染、泌尿生殖道感染、外阴阴道炎、宫颈炎、泌尿生殖道真菌感染、细菌性阴道炎)(5.4%)、排尿增加(3.4%)、男性生殖器霉菌的感染(包括龟头包皮炎、龟头炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、龟头念珠菌感染、阴囊脓肿、阴茎感染)(3.1%)；呼吸系统：上呼吸道感染(3.1%)；血液系统：血脂异常(3.9%)、红细胞压积增加(2.8%)；肌肉骨骼：关节痛(2.4%)。

恩格列净25mg：

消化系统：恶心(1.1%)；泌尿生殖系统：尿路感染(7.6%)、女性生殖器霉菌的感染(6.4%)、排尿增加(3.2%)、男性生殖器霉菌的感染(1.6%)；呼吸系统：上呼吸道感染(4%)；血液系统：血脂异常(2.9%)；肌肉骨骼：关节痛(2.3%)；心血管系统：低血压、血压收缩压下降、脱水、低血容量、直立性低血压和晕厥。

上市后不良反应：皮肤：血管性水肿、皮疹、荨麻疹。

2.严重不良反应：

代谢：酮症酸中毒；呼吸系统：呼吸短促；心血管系统：充血性心力衰竭；泌尿生殖系统：严重尿路感染、会阴坏死性筋膜炎、急性肾损伤、肾功能损害；免疫系统：严重超敏反应、血管神经性水肿。

【注意事项】

1.使用本品后可能发生症状性低血压,尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前,应评估血容量下降情况,如有血容量下降，应纠正容量状态。

2.开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。治疗过程中如果怀疑出现酮症酸中毒，应停用本品，对患者进行评价，并应及时开始治疗。

3.本品可增加血清肌酐，并降低 eGFR。在开始使用本品之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药。建议对eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2，不需调整剂量，eGFR持续小于45mL/min/1.73m2时，不建议使用本品，eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品。

4.肝损害患者不需调整剂量，重度肝损害患者治疗经验有限，但不建议该部分人群使用。

5.妊娠期使用恩格列净相关信息有限，由于动物实验观察到对肾脏发育的不利影响不建议怀孕中晚期使用恩格列净。没有哺乳期使用本品对婴儿产生影响的信息，不建议哺乳期使用。尚未建立年龄小于18岁青少年患者的安全性和有效性研究。老年人不建议根据年龄进行剂量的调整。

5.上市后监测报告有患者出现严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎，应及时给与治疗。

6.与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时，可能需要降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以降低低血糖风险。

7.接受本品治疗的患者，如出现伴随着发热或不适的生殖器或会阴部的疼痛或压痛、红斑、肿胀，应进行坏死性筋膜炎评估。如果怀疑为坏死性筋膜炎，应立即使用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创。同时停止服用本品，密切监测血糖水平，并采用适当的替代疗法控制血糖。

8.本品可增加生殖器真菌感染风险。有慢性或复发性生殖器真菌感染病史的患者更可能发生生殖器真菌感染。

9.本品上市后有患者服用恩格列净发生严重超敏反应的报告(如血管性水肿)。如发生超敏反应，应停止服用本品，按照标准医疗方案积极采取措施，并应密切观察直至症状消失。

【循证依据】

1.Health Canada、MHRA警示：SGLT2抑制剂（卡格列净，达格列净，恩格列净）有导致糖尿病性酮症酸中毒的风险。

2.PMDA修改药品说明书：葡萄糖钠转运蛋白2抑制剂（伊格列净，达格列净，托格列净，芦格列净，卡格列净和恩格列净）有导致脱水的风险--日本医疗器械审评审批机构（PMDA）。

2.2008年，美国食品药品监督管理局(FDA)发布了强制性指导意见，要求所有新批准上市的降糖药都必须进行心血管安全性评估。根据这一要求，目前全球已开展了一系列新型降糖药物的心血管结局研究(CVOT)，SGLT-2抑制剂恩格列净是第一个通过CVOT证实具有明确心血管获益的新型降糖药物。

3.2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者降糖药物应用专家共识：对于一线治疗患者存在禁忌症或者无法耐受，建议视患者情况考虑使用具有心血管保护或中性的降糖药；对于一线药物3个月内控制血糖不达，合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的T2DM患者，尤应注意心血管安全性问题，并且优先考虑选择具有心血管获益证据的降糖药物，如恩格列净等。

关于提高抗微生物药物认识的这些知识你都了解吗？

近百年来，病毒、细菌等微生物不断威胁着人类的健康，在旷日持久的较量中，人类发明了一系列抗菌药物，半个多世纪以来，抗生素的确挽救了无数患者的生命，然而，这场博弈没有结束，人类与微生物之间的博弈却更趋严峻。

1.为什么会出现微生物耐药？

误用和过度使用抗微生物药物是导致微生物耐药的最主要原因。从首个抗生素“青霉素”被应用于临床以来，抗微生物药物被广泛应用在医疗机构、畜牧水产养殖、农业生产、环境治理等各个领域。没有被降解的药物和药物生产过程中产生的垃圾通过粪便、尿液、废料、废水等被排放到水体、土壤和空气中，抑制或杀死了敏感的微生物，促进了耐药微生物的生长，打破了生态的平衡，造成了耐药性的产生和传播，“超级细菌”“超级真菌”不断涌现。

2.微生物耐药有什么危害？

滥用抗生素会造成细菌耐药性，使现有治疗方法不再有效，也会使治疗时间延长，医疗费用增加，死亡率上升。如果现在不采取有效措施，任由耐药性发展，那么预计到2050年，全球每年约有1000万人将死于超级耐药细菌感染。一种新型抗菌药物的研发一般需要10年左右的时间，而上市后1到2年就可以出现耐药性。2005年前，据统计抗菌药物的种类大概是133种，进入21世纪后，全新机制的抗菌药物已经屈指可数。多重耐药的形势仍然不容乐观，很多抗菌药物的有效性持续下降，解决细菌耐药的问题已经刻不容缓。今天不采取行动，明天就无药可用，因此遏制抗菌药物耐药的行动刻不容缓。

3.遏制微生物耐药，我们应该怎么做？

1、服用抗生素前，请务必咨询医务人员，不要自行购买抗微生物药物。即使病情好转，也要继续遵循关于治疗剂量和持续时间的指导；不要分享或使用剩余的抗微生物药物。

2、可以通过预防感染来减少抗生素使用量并抑制抗生素耐药性传播。保持良好的个人卫生习惯（戴口罩、勤洗手等）是最有效抑制感染风险的方法之一。

3、加强抗菌药物合理使用宣传教育，让每一位公民要从意识上转变观念，真正认识到抗微生物药物不是万能药物，滥用抗微生物药物只会让我们无药可用。

耐药菌感染是当下面临的另一重大的公共卫生问题，抗微生物药物的管理和耐药防控，同样需要高度关注和重视。规范抗微生物药物临床应用，加强医务人员业务能力，面向公众的用药误区要“有效科普”。从我做起，遏制细菌耐药！

                            （临床药学室  朱亚男） 

要烟，还是“药”疗效？

很多人都听过“头孢配酒，说走就走”喝酒不能吃药这件事，想必大家都有所耳闻，但很多人不知道的是，在服药期间吸烟也会对药效有所影响！  

1、药物与吸烟相互作用

国内药品说明书统计可见，吸烟对药物的影响主要表现为药动学参数的改变、增加血栓性疾病发病率、降低药效及增加药品不良反应。香烟中的尼古丁、多环芳香烃类化合物进入人体后，会对肝脏中的代谢酶系统产生影响，促进肝细胞内的药物代谢酶分泌增加，加速药物的降解，从而使血药浓度降低，不能发挥出应有的作用。同时，尼古丁可以在自主神经节、脑、脊髓、神经肌肉接头和肾上腺髓质中起神经节性胆碱能激动剂的作用，增强或拮抗特定药物所需的药理作用，从而影响其功效。

2.吸烟会影响哪些药物疗效？

研究表明受吸烟影响的药物有以下种类：

胰岛素

吸烟对胰岛素的影响主要机制为减少皮下胰岛素的吸收，可能与吸烟所产生的血管收缩有直接关系。

西咪替丁、雷尼替丁

诱导肝药酶 CYP1A2，加速西咪替丁的代谢消除，抗酸作用下降，不利于溃疡患者的愈合，吸烟者停服抗溃疡药后复发率也高。

阿普唑仑、艾司唑仑

     吸烟会引起阿普唑仑在体内血浆中的含量下降，会提高艾司唑仑的体内清除速率，缩短在体内的半衰期，疗效均下降。

利多卡因

吸烟会加速利多卡因的排泄，所以牙科医生利用利多卡因作麻醉拔牙时，吸烟者的麻醉效果变差，拔牙疼痛发生率高。

氨茶碱

吸烟的支气管喘息患者服用茶碱后，药物排泄明显加快，药物作用的持续时间也明显缩短。

抗精神病药

吸烟会诱导体内肝药酶 CYP1A2，导致氯氮平、奥氮平血药浓度下降，清除率上升，吸烟者可能需要增加该两种药物剂量，另外吸烟者体内氯丙嗪血药浓度会降低，然而戒烟后，氯丙嗪的血药浓度会大幅增加。

抗抑郁药

吸烟会诱导体内肝药酶 CYP1A2，引起体内氟伏沙明、度洛西汀血药浓度下降，从而降低疗效。

华法林

吸烟会诱导肝药酶 CYP1A2，加速华法林的代谢消除，吸烟者剂量需要增加，否则影响抗凝效果。

3.吸烟对疾病及药品不良反应的影响

吸烟患者可增加口服避孕药对心血管的损害，美国科学家认为，吸烟同时服用避孕药者与不吸烟者相比较，心机梗死的风险大幅上升；吸烟者服用吉非替尼，会增加间质性肺病风险；服用非甾体类抗炎药，如塞来昔布，会增加胃肠道出血风险等。另外不止自己吸烟对药效有影响，吸二手烟也可能影响疗效，如果身边的家人或朋友正在用平喘、抗胃溃疡、解热镇痛、治疗心血管病等药物，也要避免在他们周围吸烟。

临床上许多药物与吸烟有相互作用，为了减少药物发挥应有的药理效应，减少药物的不良反应，医务工作者需要根据吸烟者的个人情况调整用药或者鼓励患者戒烟。必要时，需要监测血浆药物浓度以便为调整用药剂量提供依据及提高用药安全性。

参考文献

［1］ 易湛苗，翟所迪．吸烟与药物相互作用［J］．中国医院用药评价与分析，2009，9(10) : 793－795．

［2］谭伟，刘杨从等.吸烟对药物影响的文献分析［J］．医药导报, 2018, 37(1):101－106.

（临床药学室 许男奇）

FDA警示心脏病患者使用拉莫三嗪有增加心律失常的风险

2021年3月31日，FDA网站发布药物安全信息交流——心脏病患者服用拉莫三嗪可能增加心律失常的风险。FDA准备评估同类药物是否对心脏有类似影响，并要求对这些药物进行安全性研究。当研究获得更多信息时，FDA将更新公众信息。

FDA在收到异常心电图（ECG）和其他一些严重问题（如胸痛、意识丧失和心脏骤停）的报告后，要求在体外研究中进一步调查拉莫三嗪对心脏的影响。2020年10月，FDA首次在拉莫三嗪的处方信息和药物指南中添加有关这一风险的提示。

背景：拉莫三嗪可单独或与其他药物联合使用治疗2岁及以上患者的癫痫发作。也可用于双相情感障碍患者的维持治疗，以帮助延迟抑郁、躁狂，或轻度躁狂等情绪发作。

建议：患者不应该在未与医生沟通之前就自行停止服药，因为停止服用拉莫三嗪会导致无法控制的癫痫发作，或出现新的或不断恶化的精神问题。如果患者感到心率异常或心律不规律，或出现心跳加速、心跳缓慢、呼吸短促、头晕、昏厥等症状，请立即联系您的医务人员或去急诊就诊。

医务人员应该评估拉莫三嗪的潜在益处是否超过每个患者出现心律失常的潜在风险。在治疗相关浓度下进行的实验室检查表明，拉莫三嗪可以增加严重心律失常的风险，可能危及患有严重的器质性或功能性心脏病患者的生命安全。临床严重器质性和功能性心脏病包括：心力衰竭、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、传导系统疾病、室性心律失常、心脏通道疾病（如Brugada综合征）、临床上重要的缺血性心脏病或冠心病的多种危险因素。如果拉莫三嗪与其他阻断心脏钠通道的药物联合使用，心律失常的风险可能会进一步增加。但是被批准用于癫痫、双相情感障碍或其他适应症的钠通道阻滞剂，在没有进一步研究结果的情况下，不应被认为是比拉莫三嗪更安全的替代品。

                    （美国食品药品管理局FDA网站）

                     国家食品药品监督管理局官网，药物警戒快讯第4期

澳大利亚更新安非他酮说明书中血清素综合征风险

2021年7月2日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布消息更新安非他酮说明书中血清素综合征风险。医务人员被告知，含安非他酮产品的产品信息 (PI) 文件已更新：如果该药物与其他已知与血清素综合征相关的药物（包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)）联合治疗时，有关血清素综合征风险的警告。如果临床上需要与其他血清素能药物联合治疗，建议仔细观察患者的体征。

安非他酮是儿茶酚胺（去甲肾上腺素和多巴胺）的神经元再摄取的选择性抑制剂，对吲哚胺（5-羟色胺）的再摄取影响最小，对单胺氧化酶没有抑制作用。

目前有两种含有安非他酮的产品被列入澳大利亚治疗用品登记册——Zyban SR（安非他酮缓释制剂）和 Contrave 8/90（盐酸纳曲酮与盐酸安非他酮的缓释片）。

当与戒烟咨询结合使用时，Zyban SR 可作为一种短期辅助疗法，用于治疗戒烟人的尼古丁依赖症。安非他酮增强患者戒烟能力的机制尚不清楚。然而，据推测，这种作用是由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导的。 

Contrave 8/90 含有安非他酮和纳曲酮，作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，用于控制成年患者（≥18 岁）体重的初始体重指数（BMI）：≥ 30 kg/m2（肥胖），或≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重），存在一种或多种体重相关的合并症（例如，2 型糖尿病、血脂异常或可控制的高血压）。

安非他酮产品的 PI 文件的“特殊警告和使用注意事项”部分已更新，添加信息如下：

血清素综合征

当安非他酮与已知与血清素综合征相关的药物（包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 或血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)）共同给药时，曾报道过发生血清素综合征。如果临床上需要与其他血清素能药物联合治疗，建议仔细观察患者的体征，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

也有过量服用导致血清素综合征的报道。

“与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用”部分更新后添加了以下信息：上市后数据显示安非他酮与SSRIs和SNRIs之间可能存在药效学相互作用，导致血清素综合征风险增加。

澳大利亚的不良事件报告

截至2021年6月17日，已向澳大利亚治疗产品管理局报告了6例与安非他酮相关的血清素综合征病例。

给医务人员的信息

如果临床上需要与其他血清素能药物（包括SSRIs和SNRIs）联合治疗，建议仔细观察患者的体征，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

血清素综合征的体征和症状可能包括：

* 精神状态变化（例如：激动、幻觉、昏迷）

* 自主神经不稳定（例如：心动过速、血压不稳定、体温过高）

* 神经肌肉异常（例如：反射亢进、不协调、僵硬）

* 胃肠道症状（例如：恶心、呕吐、腹泻）。

如果患者同时使用其他已知与血清素综合征相关的药物治疗，应该教育他们有关血清素综合征的体征和症状，并指导他们在怀疑自己正在经历任何这些影响时去咨询医务人员。

（澳大利亚TGA网站）

国家食品药品监督管理局官网，药物警戒快讯第7期